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胶质母细胞瘤（GBM）是成东说念主核心神经系统最常见的原发性恶性之一，其预后不良，一直以来王人是核心神经系统肿瘤规模的盘问热门。把柄好意思国脑肿瘤注册中心的证明，GBM的发生率在核心神经系统恶性肿瘤中很高（3.20/10万），且与其他原发性肿瘤比较，1年生涯率（35.7%）和5年生涯率（5.1%）均很低。即使进行相当大鸿沟地安全切除肿瘤，并计议放疗和化疗，患者总生涯期仍不高，而因疗养无法耐受等原因未秉承圭臬疗养决策的GBM患者总生涯期则更低（EORTC6981锤真金不怕火限度仅为10~11个月）。GBM患者亟需新的疗养战略，以尽可能地挽回生命。

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的一项盘问带来了致力东说念主心的好音信，3例复发性GBM患者在选拔CAR-T细胞疗法疗养后，肿瘤权臣减弱，1例患者肿瘤险些十足灭亡。

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截图着手：NEJM

这是一项临床1期锤真金不怕火，旨在评估CARv3-TEAM-E T细胞疗法在复发性GBM患者中哄骗的初步疗效和安全性。2023年3月至7月，共有3例秉承圭臬放疗和化疗后疾病复发的患者入组，盘问东说念主员集中患者T细胞，并将其转化为CAR-TEAM细胞，然后回输到患者体内，并不雅察用药安全性。

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一例74岁的男性在单次输注新的CAR-TEAM细胞后，肿瘤赶快消退，但保管时辰较短。患者血液和脑脊液查验限度泄露，EGFRvIII和EGFR拷贝数减少，最终检测不出。

一例72岁的男性秉承单次输注CAR-TEAM细胞疗养2天后，MRI查验泄露肿瘤大小减弱了18.5%；第69天时，肿瘤照旧减弱了60.7%，且缓解握续了6个月以上。

一例57岁女性秉承单次输注CAR-TEAM细胞疗养5天后，肿瘤险些十足消退。

表皮滋长因子受体（EGFR）在不同癌症中常高水平抒发，且其抒发水平与癌症阐发和不良预后正关系，EGFR的不同突变神色会导致癌症的异质性，最常见突变神色之一为表皮滋长因子受体Ⅲ型突变体（EGFRvIII）。EGFR突变常见于GBM患者，其中EGFRvIII在GBM的编码突变率约为50%，且高达28%~30%的GBM细胞上特异性存在EGFRvIII。

据公开新闻稿，该盘问主要作家之一，来自好意思国麻省总病院的神经肿瘤学家Marcela Maus博士团队此前建树了靶向EGFRvIII突变的CAR-T细胞疗法，但单独作用于这种突变效果有限，因此，他们缠绵了针对野生型EGFR（跨越80%的GBM患者可抒发）的T细胞计议抗体分子（TEAM）疗法，即计议CAR-T疗法和双特异体抗体的疗养战略。

安全性方面，3例患者对输注的耐受性均精致，尽管险些系数的患者在输注不久后王人出现发烧和精神气象更正，不外这也在预期鸿沟内。系数患者出院前均在院不雅察。

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盘问东说念主员指出，尽管3例患者的疗养响应精致，但他们最终如故出现了肿瘤阐发（1例患者跨越6个月未出现阐发），肿瘤阐发与输注后数周内CAR-TEAM细胞的有限握续作用相对应。因此，盘问团队下一步推敲是否可通过蔓延输注或输注前作念化疗预惩办，以蔓延疗养响应。

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Marcela Maus博士默示：“这是个令东说念主昌盛的限度，咱们正在寻找一种有可能更正GBM这种恶疾的疗养战略，固然当今尚未有疗养患者，但这是咱们遍及方针。”

咱们为您同步盘货了2024年1~2月的CAR-T细胞疗法关系高分盘问（涵盖临床盘问、基础医学盘问、综述、批驳等，近50项），扫描下方二维码，还将同期得回由药明康德本色团队整理出品的《2023年度细胞基因疗法前沿阐发白皮书》。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可拜访NEJM官网阅读齐全论文。

接待投稿：学术效果、前沿阐发、临床干货等主题均可，。

参考尊府

[1] 杨学军. 《胶质母细胞瘤的肿瘤电场疗养众人共鸣》的布景及想考 [J] . 中华医学信息导报, 2022, 37(7) : 13-13. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-8039.2022.07.123.

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[2] 马亚光,龙宇,胡力,等.胶质母细胞瘤中EGFRvⅢ相当靶向疗养盘问阐发[J].医学综述, 2021, 27(24):5.DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2021.24.007.

[3] MASS GENERAL BRIGHAM. Preliminary clinical trial results show ‘dramatic and rapid’ regression of glioblastoma after next generation CAR-T therapy. https://www.eurekalert.org/news-releases/1037316

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[4]Bryan D. Choi, Elizabeth R. Gerstner, Matthew J. Frigault, et al. Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma. March 13, 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2314390

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